《经济学人》:基因疗法——创造性突破

译者: Katherine苑苑 | 发布: | 发布时间:2014-03-2,星期日 | 阅读:1,313
原文:Gene therapy: Ingenious | The Economist

修复人体破损基因将成为可能

这听起来很像是科幻小说,多年来,我们也认为它只是虚幻。但是,好似基因疗法可能会成为科学事实一样,人们一直孜孜探寻,所谓的基因疗法就是指将健康的基因复制嵌入到缺乏它们的人体之中,来治疗疾病。

该研究可谓是出师不利。1999年,一美国肝病患者之死受到广泛报道。2003年,一些法国儿童因免疫系统出现问题而患有严重联合免疫缺陷(SCID),而接受了基因疗法,后来却得了白血病。尽管,从那以后,状况有所改观。事实上,脂蛋白脂酶缺乏(该病会造成血脂过高,从而引发各种相关疾病)这一案例已在欧洲临床应用中得到肯定。

据杂志《柳叶刀》上月的报道,最近的一项成功就是在试验中治愈了一种称为无脉络膜的致盲疾病。这是由控制蛋白REP1的基因发生突变而引发的疾病。缺乏REP1,眼睛的光受体就会退化。牛津大学罗伯特.麦克拉伦(Robert MacLaren)利用病毒将运行正常的基因REP1嵌入视网膜的光感最灵敏部位。在六位实验参与者当中,五位光敏感度都如期得到提高。其中两位改善颇多,已可以比原先认出更多标准视力表上的字母。

麦克拉伦的研究可谓是与阿尔伯特.马奎尔和让.贝内特的研究遥相呼应,后者利用基因疗法治疗了其他眼类疾病雷伯氏先天性黑内障。如果基因RPE65有缺陷,这种情况下,视网膜细胞会缺乏维生素A,从而导致失明。将正常的基因RPE65复本嵌入视网膜,再配以RPE1的辅助,便会有更好的感光性,甚至有时可以看得更清晰。

麦克拉伦博士、马奎尔博士及贝内特博士都是利用腺相关病毒将他们的基因载荷运送到目标位置,腺相关病毒不会激活免疫系统,也未发现致病性。米兰圣拉斐尔Telethon基因治疗研究所的路易吉.纳蒂尼雇佣了一位相当骇人的带菌者,他带有艾滋病病毒,这种病毒可引发艾滋病,该病毒的生命是靠着将自己的基因与宿主细胞的核心结合而生存。

去年,纳蒂尼博士和他的同事称,他们利用无害的中性艾滋病病毒,将正常运作的基因复件嵌入缺乏它们的血干细胞,来治疗异染性脑白质营养不良(它会损伤神经)和威斯科特—奥尔德里奇综合症(它会损伤免疫系统并且降低血液凝固能力)。尽管由于疾病的罕见性,只医治了少数患者,但在这两种病例中,纳蒂尼博士的方法要不就治愈了疾病,要不就阻止了其恶化。

鉴于适用于基因疗法的异染性脑白质营养不良、威斯科特—奥尔德里奇综合症及其他一些疾病之罕见,说明这种疗法的试用范围比较窄。但是,另外一种疗法——构造特定基因并用其来指导免疫系统——可能会得到广泛应用,尤其是用来治愈癌症。

纽约斯隆——凯特林癌病中心的米歇尔.赛德林是使用该疗法的前沿人员。它利用嵌合抗原受体(CAT)细胞来治愈疾病,该细胞是T细胞的修饰版本,作为免疫系统的一部分,它可以杀死身体里已构成威胁的细胞,包括肿瘤细胞。

塞德林博士的方法是从患者(尤其是患有异染性脑白质营养不良的病人)身上提取出原本的T细胞,再将基因嵌入细胞,让其对肿瘤额外注意,找出癌变细胞并消灭它们。然后,他再将这些修饰后的细胞嵌入患者身体,让其繁殖和攻击癌细胞。

混合型嵌合抗原受体

嵌入CAR细胞的基因部分源于单克隆抗体的基因。因为它们与目标肿瘤的亲密关系,而反被选用。因为CAT细胞会在身体里繁殖,用塞德林博士的话来说,就像制造了一种有生命的药物。

去年,塞德林博士的团队及宾夕法尼亚大学的卡尔.朱恩所带领的团队公布了试验成果,表明了利用CAR细胞来治疗患有急性异染性脑白质营养不良病人的成功性。塞德林博士在文章中写道,五名接受治疗的患者的病情均有所缓解(尽管有两名患者后来因并发症而死,其中一位的死亡与治疗无关);朱恩博士在文章中说,他们治愈了两名患有癌症的孩子。并且,在12月举行的美国学业协会的会议上,两个研究小组均有新的成就。

此外,以后的方法可能会让基因疗法成为主流。现在的方法是将基因嵌入到受损细胞。但是,若用编辑CRISPR-Cas9的疗法,则可利用自带的抗病毒系统的优势,切断遗传物质,这样便可能改变那些细胞现存的受损基因。

编辑CRISPR-Cas9的疗法是针对遗传编码出错所造成的疾病,因此可以根据研究者的命令而稍加改进。南京医科大学的沙家豪最近在杂志《细胞》上发表的文章提出,该如何利用这种方法来处理出现在猴子身上的基因疗法的败笔——其会制造新的基因问题而不是解决问题。他的目标是制造生物模式来帮助理解人类的疾病(尽管不用猴子来制造这种生物模式会引发争议)。但是,这种疗法可能最终会用于治疗人体内受损DNA的修复。

若让疗法付诸实施,仍任重道远。与此同时,基因疗法的实施事实上也会引起律师的关注。宾夕法尼亚大学的CAR技术已得到瑞士制药公司诺华公司的通行证。而现在,两种疗法还有朱诺疗法正努力摆脱竞争者的起诉,朱诺疗法是三个研究中心的杰作,凯特林癌病中心也是三所之一。对于患者来说,这也就意味着基因疗法真的还有许多困难要克服。

译注:《柳叶刀》:英国医学杂志《柳叶刀》(The Lancet)为世界上最悠久及最受重视的同行评审性质之医学期刊,主要由爱思唯尔(Elsevier)出版公司发行,部分是由李德·爱思唯尔(Reed Elsevier)集团协同出版。

斯隆—凯特林癌症研究所:世界上最大的私人癌症研究中心。对癌症的了解、诊断和治疗做出重大贡献。创建于1884,最初是纽约癌症医院,创始人有John J. Astor 和他得妻子 Charlotte。

《细胞》: 《细胞》(Cell)为一份同行评审科学期刊,主要发表生命科学领域中的最新研究发现。



 

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